วิธีการเตรียมอีนอกซาพารินโซเดียม

1. การก่อตัวของเกลือ ชั่งน้ำหนัก 30 กรัมของโซเดียมเฮปารินดิบ เติมน้ำบริสุทธิ์ในปริมาณที่เหมาะสมเพื่อละลาย และรับสารละลายโซเดียมเฮปาริน เบนเซโทเนียมคลอไรด์ชั่งน้ำหนัก 75 กรัมและเติมน้ำบริสุทธิ์ให้ละลายเพื่อให้ได้สารละลายเบนเซโทเนียมคลอไรด์ ค่อยๆ เติมสารละลายเบนซาโทเนียมคลอไรด์ลงในสารละลายโซเดียมเฮปาริน คนขณะเติม และหลังจากคนให้เข้ากัน ปล่อยให้ยืน 2 ชั่วโมง จากนั้นใช้เครื่องหมุนเหวี่ยงสำหรับการทำงานแบบหมุนเหวี่ยง ของแข็งที่ได้จากการหมุนเหวี่ยงจะถูกล้างด้วยน้ำบริสุทธิ์ และสุดท้ายผลิตภัณฑ์เปียกของเฮปาริน benzethonium คลอไรด์จะถูกทำให้แห้งด้วยสุญญากาศเพื่อให้ได้เฮปาริน benzethonium คลอไรด์

2. เอสเทอริฟิเคชัน เติมไดคลอโรมีเทน 5 ปริมาตรลงในเกลือเฮปาริน benzethonium chloride ที่ได้รับ คนให้ละลาย จากนั้นเติมเฮปาริน benzethonium chloride 1 ปริมาตรลงไป รักษาอุณหภูมิไว้ที่ 35°C แล้วคนและทำปฏิกิริยาเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ในตอนท้ายของปฏิกิริยา เติมสารละลายโซเดียมอะซิเตทเมทานอล 10% ของเฮปาริน benzethonium คลอไรด์ปริมาณ 6 เท่าของปริมาตร 6 เท่า คนเป็นเวลา 10 นาที ปล่อยทิ้งไว้ 4 ชั่วโมง กรองตะกอน และล้างตะกอนที่กรองแล้วด้วยเมทานอล 2 ครั้งเพื่อให้เปียก เฮปาริน benzyl ester ดิบ เทเฮปาริน เบนซิล เอสเทอร์ดิบดิบแบบเปียก เติมเฮปาริน benzethonium คลอไรด์เกลือ 3 เท่าในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 8% คนจนละลายหมด จากนั้นเติมปริมาตรของสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 4 เท่าในเมทานอล กวนต่อไป 10 นาที และปล่อยให้ยืน หลังจาก 2 ชั่วโมง กรองและทำซ้ำ 3 ครั้งเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เปียกของเฮปาริน เบนซิล เอสเทอร์ ผลิตภัณฑ์เปียกของเฮปาริน benzyl ester ถูกทำให้แห้งด้วยสุญญากาศเพื่อให้ได้เฮปาริน benzyl ester

3. การแยกส่วน 20 เท่าของน้ำหนักของน้ำบริสุทธิ์ถูกเติมลงในเฮปาริน เบนซิล เอสเทอร์ ละลายในขณะที่กวนผสม และอุณหภูมิถูกเพิ่มเป็น 60°C ในเวลาเดียวกัน ชั่งน้ำหนักโซเดียมไฮดรอกไซด์ 10% ของ heparin benzyl ester โดยน้ำหนักแล้วละลายในน้ำบริสุทธิ์ จากนั้นค่อยๆ เติมลงในสารละลาย heparin benzyl ester รักษาอุณหภูมิไว้ที่ 60°C คนให้เข้ากันเป็นเวลา 2 ชั่วโมง แล้วปรับ pH ของ สารละลายเป็น 6.0-6.5 ด้วยกรดไฮโดรคลอริกในปริมาณที่เหมาะสม สารละลายถูกทำให้เย็นลงที่อุณหภูมิห้องเพื่อให้ได้สารละลายดีพอลิเมอไรเซชัน เติมโซเดียมคลอไรด์ในปริมาณที่เหมาะสมลงในสารละลายดีพอลิเมอไรเซชันเพื่อให้มีความเข้มข้น 10% คนให้ละลายจนหมด จากนั้นเติมเมทานอล 60 เท่าของปริมาตรด้วยเฮปาริน เบนซิล เอสเทอร์ภายใต้กวน คนให้เข้ากัน ทิ้งไว้ 5 ชั่วโมง แล้วแยก น้ำเหนือ มีผลิตภัณฑ์น้ำมันดิบเปียกอีนอกซาพารินโซเดียม

4. การตกตะกอนแอลกอฮอล์ออกซิเดชัน เติมน้ำบริสุทธิ์ 3 เท่าของน้ำหนักของมันลงในอีโนซาปาริน โซเดียมที่ยังไม่ละลายน้ำ คนจนละลายหมด และเติมน้ำบริสุทธิ์เพื่อให้สารละลายเข้มข้น 20% จากนั้นเติมโซเดียมคลอไรด์ 1% ของปริมาตรสารละลาย ขณะกวน ให้ความร้อนสูงถึง 35℃ ปรับ pH ของสารละลายเป็น 9.5~10.0 ด้วยโซเดียมไฮดรอกไซด์ จากนั้นเติมไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 1% ของสารละลาย (ความเข้มข้น 30%) เพื่อรักษาอุณหภูมิ PH ออกซิไดซ์เป็นเวลา 8 ชั่วโมงเพื่อให้ได้สารละลายออกซิไดซ์ กรองสารละลายออกซิไดซ์ผ่านองค์ประกอบตัวกรอง0.45μm ปรับ pH เป็น 6.0-6.5 ด้วยกรดไฮโดรคลอริก เพิ่มเมทานอล 5 เท่าของปริมาตรของตัวกรองภายใต้กวน คนให้เข้ากัน พักไว้ 5 ชั่วโมง แยกส่วนเหนือตะกอนออก จากนั้น รับ enoxaparin โซเดียมออกซิเดชัน แอลกอฮอล์ตกตะกอน

5. การกรองฆ่าเชื้อ เติมน้ำบริสุทธิ์ในปริมาณที่เหมาะสมลงในผลิตภัณฑ์ตกตะกอนแอลกอฮอล์ออกซิไดซ์เพื่อให้มีความเข้มข้น 25% หลังจากกวนจนละลายหมด สารละลายจะถูกกรองผ่านไส้กรอง แผ่นกรองฆ่าเชื้อถูกทำให้แห้งโดยเครื่องทำแห้งแช่แข็ง บดและผสมเพื่อให้ได้อีนอกซาพารินโซเดียมคุณภาพสูง